コヒーシンについて

■リング状の４量体

■DNA 鎖をリング内部に捉えることができる

■ATP 依存性のDNAモーター活性が報告（NIPBLとMAU2がATPase活性化因子として必要）

■姉妹染色分体対を束ねる役割

Nature (2004), Mol Cell (2006), Curr Biol (2009, 2015, 2018), JBC (2016)

■染色体ドメイン (TAD) を形成する役割

Nature (2008), PLoS Biol (2009), EMBO J(2009), Curr Biol (2011) Nat Rev Mol Cell Biol. (2014)

■Cornelia de Lange 症候群 (CdLS)

- 先天性発生異常

- コヒーシン/その制御因子に変異

■CHOPS 症候群

- CdLS に酷似した表現型

- 転写伸長の制御因子 AFF4 に変異

■Brd4 という伸長制御因子の変異も CdLS 様の疾病を引き起こす

■TAD の形成不全が転写制御に与える影響は限定的

Ghavi-Helm et al., Nat Genet (2019)Stik at al., Nat Genet (2020)

■古典的な実験系。だが、まだ十分探求されていない事柄が残っている。

■核抽出液の調製に実験の成否がかかっている

■市販の核抽出液は不適

■安定した結果を出せる系を確立するのに２年を要した

エンハンソソーム中でコヒーシンという予想外の因子が機能していることが見出せた。

■コヒーシンはエンハンソソーム中でどのように機能しているのか

■DNAモーター活性の果たす役割は何か

■転写伸長はいかに制御されているのか（P-TEFb と独立の機能なのか？）

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